sirolimus

Sirolimus (INN / USAN), cunoscut și sub numele de rapamicină, este un medicament imunosupresor utilizat pentru a preveni respingerea în transplantul de organe; este util mai ales în transplanturile de rinichi. Un macrolid, sirolimus a fost descoperit pentru prima dată ca produs al bacteriei Streptomyces hygroscopicus într-o probă de sol din Insula Paștelui - o insulă cunoscută și sub numele de „Rapa Nui”, de unde și numele. Este comercializat sub numele comercial Rapamune de Wyeth.
Sirolimus a fost dezvoltat inițial ca agent antifungic. Cu toate acestea, acest lucru a fost abandonat când s-a descoperit că avea proprietăți imunosupresoare și antiproliferative puternice.
Efectele antiproliferative ale sirolimusului pot avea un rol în tratarea cancerului. Recent, s-a demonstrat că sirolimus inhibă progresia sarcomului Kaposi dermic la pacienții cu transplant renal. Alți inhibitori mTOR, cum ar fi temsirolimus (CCI-779) sau everolimus (RAD001), sunt testați pentru utilizare în cancerele cum ar fi glioblastomul multiform și limfomul cu celule de manta.
Sa demonstrat că terapia combinată a doxorubicinei și sirolimusului conduce la limfomele AKT-pozitive în remisie la șoareci. Semnalizarea Akt promovează supraviețuirea celulelor în limfoamele Akt-pozitive și acționează pentru a preveni efectele citotoxice ale medicamentelor de chimioterapie, cum ar fi doxorubicina sau ciclofosfamida. Sirolimus blochează semnalizarea Akt și celulele își pierd rezistența la chimioterapie. Limfoamele Bcl-2-pozitive au fost complet rezistente la terapie; nici limfomii care exprimă eIF4E nu sunt sensibili la sirolimus. Rapamicina nu a prezentat niciun efect.